Năm 2005 trong bệnh viện New Orleans, một phụ nữ già đang trong cơn hấp hối, tên bà là Daisy; bà yêu cầu con gái mình, Caroline đọc to một cuốn nhật ký của một người có tên Benjamin Button. Qua lời đọc của Caroline, mộtbuổi tối ngày 11, tháng 11 năm 1918, có một cậu bé được sinh ra trong hình dạngvà tình trạng sức khỏe của một ông già. Mẹ của đứa trẻ đã chết sau khi sinh,còn cha đứa bé, Thomas Button, bỏ rơi đứa trẻ trước cửa một viện dưỡng lão.Queenie và "Tizzy" Weathers là những nhân viên của viện dưỡng lão đã tìm thấy đứatrẻ. Queenie sau đó quyết định chăm sóc đứa trẻ như con mình, và đặt tên nó làBenjamin.

Benjamin tập đi năm 1925, ông miêu tả nó như là một phép màu,lúc đầu ông phài ngồi xe lăn, sau đó có thể dùng một đôi nạng để đi lại. Tại lễTạ ơn năm 1930, Benjamin gặp một bé gái 6 tuổi tên là Daisy, bà của Daisy sốngtrong viện dưỡng lão. Dần dần Benjamin và Daisy trở nên thân thiết. Một thờigian sau, Benjamin làm việc trên một con tàu lai dắt, thuyền trưởng tàu là MikeClark, cũng trong khoảng thời gian này, ông gặp Thomas Button, nhưng lúc đóThomas chưa nói cho Benjamin biết họ chính là cha con. Vào mùa thu năm 1936,Benjamin rời New Orleans trong một hợp đồng làm việc dài hạn cùng với nhóm thủythủ trên tàu; ít lâu sau Daisy được nhận vào một vũ đoàn tại New York do một biênđạo múa có tên George Balanchine quản lý.

Năm 1941, Benjamin đến Murmansk, tại nơi này ông bắt đầu mộtmối quan hệ tình cảm với Elizabeth Abbott, vợ của Bộ trưởng thương mại Anh quốc.Tháng 12 năm đó, Nhật tấn công Trân Châu Cảng, đẩy nước Mỹ tham dự vào Chiếntranh Thế giới thứ hai. Thuyền trưởng Mike tình nguyện đưa thuyền của mình gianhập Hải quân Mỹ, đoàn thủy thủ nhận trách nhiệm cứu hộ. Trong quá trình đi tuầntra, nhóm gặp một con tàu vận chuyển của Mỹ đang chìm, rất nhiều xác chết trôinổi trên biển. Một tàu ngầm của Đức đột ngột nổi lên, Mike đã lái chiếc thuyềnlao thẳng vào chiếc tàu ngầm, trong khi hỏa lực từ phía quân Đức dội đến tới tấp,giết chết hầu hết thủy thủ đoàn, trong đó có cả Mike. Chiếc tàu lao vào tàu ngầm tạora một vụ nổ và cả hai cùng bị chìm, tuy nhiên 2 người còn sống sót là Benjaminvà một thủy thủ khác được Hải quân Mỹ cứu ngày hôm sau.

Tháng 5, năm 1945, Benjamin quay trở lại New Orleans đoàn tụvới Queenie, vài tuần sau ông gặp lại Daisy, họ đã đi ăn tối cùng nhau. Sau khiquyến rũ Benjamin nhưng bị ông cự tuyệt, Daisy rời đi. Còn Benjamin ít lâu sauđược Thomas Button, lúc này đang ốm nặng, thổ lộ rằng 2 người chính là cha con.Thomas để lại toàn bộ tài sản và nhà máy sản xuất khuy áo nhiều đời của giađình cho Benjamin sau khi chết.

Năm 1947, Benjamin đến thăm Daisy tại New York mà khôngthông báo trước, nhưng sớm tạm biệt cô khi thấy cô đang yêu một người khác. Năm1954, sự nghiệp múa của Daisy kết thúc khi cô gặp tai nạn tại Pari, chân cô bịgãy do bị một chiếc ô tô cán. Khi Benjamin đến thăm cô, Daisy kinh ngạc trước vẻtrẻ trung của ông, nhưng do thất vọng với tình trạng của mình, cô bảo ông đừngquan tâm đến cô nữa.

Mùa xuân năm 1962, Daisy trở lại New Orleans và gặpBenjamin. Giờ đây, hình dáng bên ngoài của 2 người mới phù hợp nhau, họ yêunhau và lái thuyền buồm du ngoạn nhiều nơi. Khi họ quay trở lại thì hay tinQueenie đã chết. Sau đó họ dọn đến ở với nhau trong một căn nhà của riêng 2 người.Năm 1967, Daisy mở một lớp học dạy ba-lê, và cô cũng có thai trong thời giannày. Mùa xuân năm 1968, đứa bé ra đời và được đặt tên là Caroline. Nhưng sau đóBenjamin bỏ đi vì nghĩ rằng không thể làm cha đứa bé, do tuổi tác của ông ngượcvới người thường, ông bán hết tài sản và để lại cho 2 mẹ con Daisy, Caroline. Benjaminđi khắp nơi trong suốt những năm 70.

Benjaminquay trở lại thăm Daisy năm 1980, giờ đây đã kết hôn với một người đàn ông khác.Benjamin được Daisy giới thiệu với chồng và con gái là một người bạn của giađình. Sau đó Daisy đến thăm Benjamin tại một khách sạn, 2 người lại một lần nữađắm chìm trong đam mê và cũng một lần nữa phải chia tay nhau.

Năm 1990, Daisy lúc này là một góa phụ, nhận được một cuộcđiện từ nhân viên công tác xã hội thông báo họ tìm thấy Benjamin, lúc này cóhình dạng là một thiếu niên. Khi bà đến nơi, họ giải thích rằng ông đang sống tạimột tòa nhà bỏ không và được đưa đến bệnh viện trong tình trạng không nhớ mìnhlà ai. Họ tìm được tên bà trong cuốn nhật ký của Benjamin, lúc này đang có nhiềubiểu hiện của chứng mất trí nhớ. Daisy chuyển đến ở cùng Benjamin trong viện dưỡnglão năm 1997 và chăm sóc ông trong suốt phần đời còn lại. Mùa xuân năm 2003,Benjamin chết trong vòng tay Daisy trong hình dáng một đứa trẻ sơ sinh nhưng đãsống một cuộc đời 84 năm. Daisy sau đó cuối cùng cũng trút hơi thở cuối cùngtrong bệnh viện, lúc cơn bão Katrina đang đến gần.